| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Bacterial cell membrane. Brilacidin acts primarily on the bacterial cell membrane by depolarization. It does not target a specific protein receptor but disrupts membrane integrity through a mechanism similar to host defense peptides.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在所有细菌中，金黄色葡萄球菌 (SA) 和表皮葡萄球菌 (SE) 的最低抑菌浓度最低。布瑞拉西丁对粘质沙雷氏菌 (SM)、莫拉氏菌 (MS)、流感嗜血杆菌 (HI)、铜绿假单胞菌 (PA)、肺炎链球菌 (SP) 和草绿色链球菌 (SV) 的 MIC90 值分别为 SA 和 SE 的 128 倍，分别为 4、32、256、32、16 和 16。体外实验表明，布瑞拉西丁对革兰氏阳性菌具有活性。局部应用 0.5% 布瑞拉西丁可引起轻微刺激。在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）角膜炎模型中，去除角膜上皮后，0.5% 布利西定（brilacidin）的疗效与万古霉素（VAN）相当。布利西定主要通过使细菌细胞膜去极化来发挥作用。与革兰氏阴性菌相比，布利西定对革兰氏阳性菌（除SV外）更有效[2]。体外实验表明，布利西定对革兰氏阳性菌肺炎链球菌和草绿色链球菌的MIC₉₀值分别为1和8 μg/mL，对革兰氏阴性菌流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌的MIC₉₀值分别为8和4 μg/mL。它对革兰氏阳性菌（除草绿色链球菌外）的抗菌活性强于革兰氏阴性菌。在所测试的细菌中，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）最低。0.5%的布瑞西丁外用刺激性极小。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在NZW兔眼毒性模型中，局部滴注布林拉西丁（brilacidin）7次（每30分钟一次，持续3小时）后，布林拉西丁表现出剂量依赖性的眼毒性。根据最大平均总评分（MMTS）值，1%布林拉西丁被评为轻度刺激性（23.0），0.5%布林拉西丁（6.5）和0.25%布林拉西丁（4.0）被评为极轻微刺激性，而0.1%布林拉西丁（2.0）、TBS（1.0）和0.01%布林拉西丁（0.5）分别被评为几乎无刺激性和无刺激性[2]。在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）角膜炎模型中，去除角膜上皮后，局部应用0.5%布林拉西丁与万古霉素疗效相当。这证明了该药物在相关的眼部感染模型中对耐药细菌感染具有体内疗效。
|
| 酶活实验 |
针对 Brilacidin 的非细胞检测方法侧重于膜破坏机制而非特异性受体结合。人工膜模型，例如脂质体或平面脂双层，用于评估膜去极化和通透性变化。荧光染料泄漏检测采用负载钙黄绿素的脂质体，并与浓度为 0.1-100 μg/mL 的 Brilacidin 孵育。膜去极化通过荧光酶标仪使用电位敏感染料进行测量。
|
| 细胞实验 |
细胞活性测定采用标准肉汤微量稀释法。将细菌菌株培养于适宜的培养基中，并制备浓度为 5×10⁵ CFU/mL 的接种物。在 96 孔板中制备 Brilacidin 的倍比稀释液（0.125-256 μg/mL）。在 37°C 下孵育 18-24 小时后，测定最小抑菌浓度 (MIC) 值。进行时间-杀菌曲线测定以评估杀菌动力学。使用哺乳动物细胞系（例如 HaCaT 角质形成细胞）和 MTT 法评估真核细胞毒性。
|
| 动物实验 |
在小鼠感染模型中评估体内疗效。对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）角膜炎模型，小鼠经局部感染MRSA后，分别接受0.5% Brilacidin滴眼液或万古霉素对照治疗。评估角膜混浊程度和细菌载量。其他模型包括伤口感染和全身感染模型，其中Brilacidin通过腹腔或静脉注射给药。测量存活率和细菌清除率。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
已在动物模型中开展了药代动力学研究。布瑞西定通常采用静脉注射或局部用药。局部用药后，全身吸收极少。静脉注射后，该化合物分布于组织，主要通过肾脏排泄。其半衰期相对较短，因此在临床前研究中，治疗全身感染需要每日多次给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒理学研究中，Brilacidin 显示出良好的安全性。0.5% 的局部外用 Brilacidin 对组织的刺激性极小。高剂量下的全身毒性包括可能因膜活性而对肾功能和电解质平衡产生影响。尚未有明显的遗传毒性报道。治疗性药物开发需要进行标准的毒理学研究。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Brilacidin是一种合成抗菌肽模拟物，因其对包括耐药菌在内的多种病原体具有广谱抗菌活性而备受关注。它有望成为新型抗生素的候选药物。该化合物的作用机制涉及细菌膜去极化。Brilacidin已在治疗口腔黏膜炎和细菌感染的临床试验中进行研究。虽然尚未获准临床应用，但已在II期临床试验中显示出疗效。
|
| 分子式 |
C40H54CL4F6N14O6
|
|---|---|
| 分子量 |
1082.7494
|
| 精确质量 |
1080.3
|
| 元素分析 |
C, 44.37; H, 5.03; Cl, 13.10; F, 10.53; N, 18.11; O, 8.87
|
| CAS号 |
1224095-99-1
|
| 相关CAS号 |
Brilacidin;1224095-98-0
|
| PubChem CID |
45275360
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
11.687
|
| tPSA |
318.97
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
14
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
70
|
| 分子复杂度/Complexity |
1560
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
Cl[H].Cl[H].Cl[H].Cl[H].FC(C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])N([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])=O)O[C@@]1([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C1=C([H])C(C(N([H])C2=C([H])C(C(F)(F)F)=C([H])C(=C2O[C@@]2([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C2([H])[H])N([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])=O)=O)=NC([H])=N1)=O)(F)F
|
| InChi Key |
QTHBCQCKYVOFDR-PIJQHSLXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C40H50F6N14O6.4ClH/c41-39(42,43)21-13-25(57-31(61)5-1-3-9-53-37(47)48)33(65-23-7-11-51-18-23)27(15-21)59-35(63)29-17-30(56-20-55-29)36(64)60-28-16-22(40(44,45)46)14-26(34(28)66-24-8-12-52-19-24)58-32(62)6-2-4-10-54-38(49)50;;;;/h13-17,20,23-24,51-52H,1-12,18-19H2,(H,57,61)(H,58,62)(H,59,63)(H,60,64)(H4,47,48,53)(H4,49,50,54);4*1H/t23-,24-;;;;/m1..../s1
|
| 化学名 |
N4,N6-bis(3-(5-guanidinopentanamido)-2-(((R)-pyrrolidin-3-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidine-4,6-dicarboxamide tetrahydrochloride
|
| 别名 |
PMX30063; PMX-30063; PMX 30063; Brilacidin; Brilacidin HCl; Brilacidin tetrahydrochloride;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~76.96 mM )
Methanol : ~10 mg/mL (~9.24 mM ) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (5.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 6.25 mg/mL (5.77 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9236 mL | 4.6179 mL | 9.2357 mL | |
| 5 mM | 0.1847 mL | 0.9236 mL | 1.8471 mL | |
| 10 mM | 0.0924 mL | 0.4618 mL | 0.9236 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
